Биофизика и информация
Регуляция размножения и дифференцнровки кроветворных клеток
В связи с успехами исследования процессов кроветворения и функциональных возможностей стволовых клеток при использовании метода селезеночных колоний и культур на полутвердых средах и других методов представления о регуляции путей их пролиферации и дифференцнровки существенно изменились.
Экспериментально подтвердилось существование единой полипотептной стволовой клетки, способной к диф-ференцировкам по всем направлениям гемопоэза, включая лпмфопоэз (рис. 3). Казалось бы, это непосредственно доказывает правильность исходного положения о конкуренции различных ростков кроветворения за направление дифференцнровки стволовой клетки в соответствии с потребностями организма. Однако вопрос оказался значительно сложнее.Наряду с исходной полипотентной стволовой кроветворной клеткой могут существовать и обладающие стволовыми свойствами предшественники, коммитированные (т. е. ограниченные к выбору направления дифференцнровки) предшественники двух типов — миелопоэза и лимфопоэза. Это первое и главпое разделение направлений возможной дифференцнровки единой полипотентной стволовой клетки. Как осуществляется регуляция выбора дифференцнровки — в сторону миелопоэза или лимфопоэза, не очень ясно.
Стволовые клетки, коммитированные в сторону лимфопоэза, дифференцируются сначала в общих, а затеи в раздельных предшественников Т- и В-лимфоцитов, из которых через ряд промежуточных стадий образуются Т-лимфоциты (приобретая определенные клеточные рецепторы) и В-лимфоциты (приобретая рецепторы к комплементу, к фрагментам и комплексам иммуноглобулинов и комплексам антиген—антитело). Кроме того, из них образуются плазматические клетки. Лимфопоэз наименее изучен. До сих пор неясно, имеются ли в лимфоцитарном ряду клетки, не способные к пролиферации. Среди лим-фоидных клеток трудно определить принадлежность их к пролиферирующему, созревающему или функциональному пулам, так как возможны взаимные перекрытия.
Стволовые клетки, коммитированные в сторону миелопоэза, в дальнейшем через поэтинчувствительные предшественники разделяются на три ростка: эритроцитар-ный, гранулоцито-макрофагальный и тромбоцитарный.
В эритроцитарном направлении выявлено несколько промежуточных клеток (в том числе и бурстообразующая клетка) между общим предшественником миелопоэза и эритропоэтинчувствительными клетками. Последующие морфологически различаемые клетки относятся к про-эритробласту, трем видам эритробластов, ретикулоциту и зрелому эритроциту. Обычно происходит 5—6 митозов в морфологически различимых клетках, и каждый эритро-бласт дает 30—60 эритроцитов. Эритробласты теряют способность к делению, как только в клетке накопится 27 нг гемоглобина. В случае замедления синтеза гемоглобина увеличивается число делений эритробластов.